东盟制药

阿达格拉西布Adarasib（adagrasib）

2024年12月16日，经老挝卫生部食品药品司（FDD）批准，由老挝东盟制药（TLPH）生产的商品名为“Adarasib”的阿达格拉西布（adagrasib）正式获准上市。

研究结果：

多西他赛组的平均无进展生存期（PFS）为3.84个月，Adagrasib组为5.49个月。意味着Adagrasib更能有效帮助患者控制疾病进展。

多西他赛组的客观缓解率（ORR）为9.2%，Adagrasib组为31.9%。Adagrasib组是多西他赛组的3倍多，意味着Adagrasib组有更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

多西他赛组的响应持续时间为8.3个月，Adagrasib组为8.3个月。意味着Adagrasib能够提供更持久的治疗效果。

Adagrasib组在脑转移患者中的响应率是多西他赛组的2倍。意味着Adagrasib在脑转移患者中的疗效更佳。

Adagrasib还具有良好的耐受性和安全性，试验中未发现新的毒性反应。

这些结果将进一步支持Adagrasib在患者群体当中的应用。
Jotte博士认为，KRYSTAL-12研究确认了Adagrasib在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者二线治疗中的标准地位。
研究的下一步是评估总生存期数据，并研究Adagrasib在其他治疗组合中的潜力。

规格参数

一、推荐剂量
初始剂量：600 mg 口服，每日两次（间隔约12小时），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或拆分。
服用方式：
随餐或空腹均可。
若服药后呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂。
漏服处理：若漏服时间超过4小时，跳过该次剂量，按原计划时间服用下一剂。
二、剂量调整规则
根据不良反应的严重程度（按NCI CTCAE v5.0分级），剂量需逐步减少，最多允许两次减量：

调整阶段剂量说明
初始剂量 600 mg，每日两次标准起始剂量，适用于无严重不良反应的患者。
第一次剂量减少 400 mg，每日两次发生需调整的2-4级不良反应后，剂量减少约33%。
第二次剂量减少 600 mg，每日一次再次发生需调整的不良反应后，总日剂量减少50%。
永久停药停止用药若无法耐受600 mg每日一次，或出现特定严重毒性（见下文）。
三、剂量调整依据（按不良反应类型）
胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）
3级或4级：暂停用药 → 恢复至≤1级或基线后，降低至下一剂量级。
QT间期延长
QTc >500 ms 或较基线增加>60 ms：暂停用药 → QTc恢复至<481 ms后，降低剂量。致命性心律失常（如尖端扭转型室速）：永久停药。肝毒性 2级AST/ALT升高：直接降低剂量。 3级或4级AST/ALT升高：暂停 → 恢复后降低剂量。 AST/ALT >3×ULN且总胆红素>2×ULN：永久停药。
间质性肺病/肺炎
任何级别（疑似）：暂停用药 → 确诊后永久停药。
其他3级或4级不良反应
暂停用药 → 恢复后降低剂量。
四、停药条件
以下情况需永久停药：

无法耐受最低剂量（600 mg每日一次）。
确诊间质性肺病/肺炎。
肝毒性伴AST/ALT >3×ULN且总胆红素升高。
致命性心律失常（如尖端扭转型室速）。
五、特殊人群剂量
肝肾功能不全：无需调整剂量（轻至重度肝/肾功能不全患者数据有限，需谨慎监测）。
老年患者：≥65岁患者无需调整剂量。
孕妇及哺乳期：禁用（无安全性数据）。
六、药物相互作用相关调整
强CYP3A4诱导剂（如利福平）：避免联用（显著降低adagrasib血药浓度）。
强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）：在adagrasib达到稳态（约8天后）方可联用。
QT间期延长药物：避免联用，必要时监测心电图及电解质。
七、关键注意事项
监测要求：
基线及每月：肝功能（AST/ALT/胆红素）、电解质、心电图（尤其联用QT延长药物时）。
症状监测：胃肠道反应、呼吸困难、心律失常迹象（头晕、心悸）。
患者教育：指导患者及时报告不良反应，严格遵循剂量调整及停药指示。