东盟制药

阿伐曲泊帕Avabopa（avatrombopag）

老挝东盟制药（TLPH）生产的阿伐曲泊帕（Avatrombopag）获老挝卫生部食品药品司（FDD）批准上市！该阿伐曲泊帕片商品名为Avabopa，规格为20mg/片*30片。

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）通过与TPO受体结合而促进血小板生成，增加血小板数量，从而减少出血和瘀伤的风险，提高患者生存期。
2023年9月11日，一项针对阿伐曲泊帕治疗成人慢性ITP的Ⅲ期主要研究结果发表于国际SCI期刊《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》。
 
研究显示，共74例受试者在核心治疗期随机接受马来酸阿伐曲泊帕（n=48）或安慰剂（n=26）治疗。基于全分析集的分析结果显示，治疗6周后，阿伐曲泊帕组的受试者血小板反应率为77.1%，血小板计数达到≥50 × 109的患者比例同样高达77.1%。
总体而言，阿伐曲泊帕耐受性良好，在核心治疗期没有因治疗相关的TEAE而中断治疗，也没有治疗相关的严重不良事件报道。
临床试验数据分析
慢性肝病相关血小板减少症
阿伐曲泊帕片的疗效在两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ADAPT – 1 和 ADAPT – 2）中得到了充分验证 。这两项试验共纳入 430 例慢性肝病相关血小板减少症患者，根据基线时的平均血小板计数，将患者分为两个队列：低基线血小板计数队列（<40×10⁹/L）和高基线血小板计数队列（40 ～ <50×10⁹/L） 。 在低基线血小板计数队列中，口服阿伐曲泊帕 60mg / 次，每天一次，连续口服 5 天。ADAPT – 1 研究中，阿伐曲泊帕组应答患者比例为 66%，而安慰剂组仅为 23% ；ADAPT – 2 研究中，阿伐曲泊帕组应答患者比例为 69%，安慰剂组为 35% 。 在高基线血小板计数队列中，口服阿伐曲泊帕 40mg / 次，每天一次，连续口服 5 天。ADAPT – 1 研究中，阿伐曲泊帕组应答患者比例为 88%，安慰剂组为 38% ；ADAPT – 2 研究中，阿伐曲泊帕组应答患者比例为 88%，安慰剂组为 33% 。 慢性免疫性血小板减少症 在中国完成的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验中，共纳入 76 例成人慢性 ITP 患者 。患者连续口服 6 周阿伐曲泊帕或者安慰剂后进行安全性评估 。 主要疗效终点是治疗 6 周时应答率，定义为血小板计数≥50×10⁹/L 且至少比基线增加 20×10⁹/L 的患者比例 。 结果显示，阿伐曲泊帕组应答率为 77.08%，而安慰剂组应答率仅为 7.69%，差异显著（p<0.001） 。阿伐曲泊帕组还表现出更高的持续应答率、更长的累计应答时长和更高的血小板计数水平 。 在安全性方面，阿伐曲泊帕组和安慰剂组的不良反应发生率分别为 64.58% 和 53.85%，常见不良反应包括头痛、恶心、腹泻、上呼吸道感染等 ，阿伐曲泊帕组未出现严重不良反应或血栓事件 。         规格参数 【适应症】 治疗慢性肝病 (CLD) 患者的血小板减少症：阿伐曲泊帕适用于择期行诊断性操作或手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者。 治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的血小板减少症：阿伐曲泊帕适用于治疗对既往治疗反应不充分的慢性免疫性血小板减少症成人患者的血小板减少症。 【用法用量】 慢性肝病患者的推荐剂量 在预定手术前10至13天开始服用阿伐曲泊帕。建议的阿伐曲泊帕每日剂量基于患者在预定手术前的血小板计数。患者应在最后一次服用阿伐曲泊帕至8天后接受手术。 阿伐曲泊帕每天口服一次，连续服用5天，饭后服用。如果漏服，患者应在记起后立即服用下一次剂量的阿伐曲泊帕。患者不应一次服用两剂以弥补漏服的剂量，而应在第二天的正常时间服用下一剂量；应完成全部5天的服药。 在慢性肝病患者的临床试验中，阿伐曲泊帕仅作为5天每日一次的单一给药方案进行了研究 。慢性肝病患者不应服用阿伐曲泊帕试图使血小板计数恢复正常。 慢性免疫性血小板减少症患者的推荐剂量 根据需要使用最低剂量的阿伐曲泊帕，以达到并维持血小板计数大于或等于 50×109/升，从而降低出血风险。根据血小板计数反应调整剂量。 请勿使用阿伐曲泊帕使血小板计数正常化。 初始剂量方案:开始服用阿伐曲泊帕时，起始剂量为20毫克(1片)，每日1次，与食物同服。 监测：开始使用阿伐曲泊帕治疗后，每周评估血小板计数，直至血小板计数稳定在大于或等于50×109/升，此后每月获得血小板计数。 停用阿伐曲泊帕后至少4周内，每周检测血小板计数。 根据血小板计数反应调整剂量。每日剂量不得超过40毫克(2片)。 如果出现漏服剂量，患者应在想起漏服剂量时立即服用。患者不应一次服用两剂来弥补错过的剂量，应按照当前方案服用下一剂。 停用:如果在4周最高剂量40毫克(每日一次)给药后血小板计数未增加至大于或等于50×109/升，则停用阿伐曲泊帕。如果服用20毫克(每周一次)2周后血小板计数大于400×109/升，则停止服用干酪酸。 【注意事项】血栓/血栓栓塞并发症 阿伐曲泊帕是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂，TPO受体激动剂与慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者的血栓形成和血栓栓塞并发症有关。在慢性肝病患者中，接受阿伐曲泊帕治疗的患者中有0.4%(1/274)发生血栓栓塞事件(门静脉血栓形成)。在慢性免疫性血小板减少症患者中，7%(9/128)接受阿伐曲泊帕治疗的患者发生血栓栓塞事件(动脉或静脉)。 当给已知血栓栓塞危险因素的患者使用阿伐曲泊帕时，考虑潜在的血栓形成风险增加，包括遗传性血栓形成前疾病(例如，Factor V Leiden，凝血酶原20210A，抗凝血酶缺乏或蛋白C或S缺乏)。 慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者不应服用阿伐曲泊帕试图使血小板计数恢复正常。监测血小板计数并遵循剂量指南以达到目标血小板计数。监测接受阿伐曲泊帕的患者是否出现血栓栓塞事件的体征和症状，并及时进行治疗。   【特殊人群】 妊娠期根据动物生殖研究的结果，当对孕妇给药时，阿伐曲泊帕可能会对胎儿造成伤害。孕妇中有关阿伐曲泊帕的可用数据不足以告知药物相关的不良发育结局风险。在动物生殖研究中，当在动物的器官形成和泌乳期间给药时，口服阿伐曲泊帕会导致不良发育结局。然而，这些发现是在基于AUC的暴露量下观察到的，该AUC显著高于在每日一次60毫克最大推荐剂量下患者中观察到的AUC。告知孕妇对胎儿的潜在风险。   哺乳期尚无关于avatrombopag在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的信息。哺乳动物的乳汁中存在avatrombopag。当药物存在于动物乳中时，药物很可能存在于人乳中。由于使用阿伐曲泊帕母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此在使用阿伐曲泊帕治疗期间以及最后一次给药后至少2周内不建议进行母乳喂养。   儿童使用尚未确定阿伐曲泊帕在儿科患者中的安全性和有效性。   老年用药阿伐曲泊帕临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。   【药物相互作用】 CYP2C9和CYP3A4 的中度或强效双重抑制剂同时使用中度或强效 CYP2C9 和 CYP3A4 双重抑制剂会增加阿伐曲波帕格的AUC，这可能会增加阿伐曲泊帕的毒性风险。与CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂同时使用时，减少阿伐曲泊帕的起始剂量。 对于在接受阿伐曲泊帕治疗的同时开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂的患者，应监测血小板计数，并根据需要调整阿伐曲泊帕的剂量。   CYP2C9和CYP3A4的中度或强力双重诱导剂与CYP2C9和CYP3A4的中度或强力双重诱导剂同时使用会降低阿伐曲波帕的AUC，从而可能降低阿伐曲泊帕的疗效。与CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂同时使用时，增加阿伐曲泊帕的推荐起始剂量。 对于在接受阿伐曲泊帕治疗期间开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂的患者，应监测血小板计数，并根据需要调整阿伐曲泊帕的剂量。   慢性肝病患者慢性肝病患者无需调整剂量。   【储存方法】 本品为片剂，请在25℃以下保存。