卢修斯制药

利特昔替尼说明书
商品名称：LuciRit
生产商：卢修斯制药 Lucius
中文名称：利特昔替尼

英文名称：Ritlecitinib
药品批准文号：10 L 1035/23

【概括】
利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人和12岁及以上青少年的重度斑秃。

【适应症】
适用于治疗成人和12岁及以上青少年的重度斑秃。
使用限制：不建议与其他 JAK 抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。

【规格】
50mg/粒，28粒/盒。

【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】
使用利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗前应注意：
1、结核病 (TB) 感染：不建议活动性 TB 患者开始利特昔替尼(LuciRit)治疗。对于潜伏性 TB 患者或潜伏性 TB 检测阴性且 TB 风险较高的患者，在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前开始潜伏性 TB 的预防性治疗[见警告和注意事项]。
2、根据临床指南进行病毒性肝炎筛查：不建议乙型肝炎或丙型肝炎患者开始利特昔替尼(LuciRit)治疗[见警告和注意事项]。
3、淋巴细胞绝对计数 (ALC) 的患者不应开始利特昔替尼(LuciRit)治疗< 500/mm 3或血小板计数 < 100,000/mm 3[参见警告和注意事项]。 4、根据现行免疫接种指南更新免疫接种[参见警告和注意事项]。一、推荐剂量 1、利特昔替尼(Ritlecitinib)的推荐剂量为50 mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服。 2、整粒吞服胶囊。请勿压碎、掰开或咀嚼胶囊。 3、如果漏服一剂药物，应尽快补服，除非距下次给药时间不足8小时，此时跳过漏服的剂量。此后，按照正常的服药时间恢复给药。二、重度肝损害患者不建议重度 (Child Pugh C) 肝损害患者使用利特昔替尼(LuciRit)[见特殊人群用药]。三、治疗中断或停药如果需要中断治疗，则暂时中断治疗少于6周预计不会导致重新生长的头皮毛发明显脱落。血液学异常因血液学异常而中断或停止利特昔替尼(LuciRit)治疗的建议总结见下表。实验室监测指南实验室指标建议血小板计数如果血小板计数 < 50,000/mm 3，应停止治疗淋巴细胞如果ALC < 500/mm 3，应中断治疗，一旦 ALC 恢复至该值以上，可重新开始治疗。 ALC = 淋巴细胞绝对计数。建议在治疗开始前和治疗开始后4周进行 ALC 和血小板计数，此后根据常规患者管理进行[见警告和注意事项]。【不良反应】 1、头痛、腹泻、痤疮、皮疹、口腔炎 2、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎 3、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低【禁忌】已知对利特昔替尼或其任何辅料过敏的患者禁用利特昔替尼(LuciRit)。【注意事项】一、严重感染在接受利特昔替尼(LuciRit)治疗的患者中报告了严重感染。最常见的严重感染为阑尾炎、COVID-19感染（包括感染性肺炎）和脓毒症 [参见不良反应]。在机会性感染中，利特昔替尼(LuciRit)组报告了多皮区带状疱疹。活动性严重感染患者应避免使用利特昔替尼(LuciRit)。在以下患者中开始使用利特昔替尼(LuciRit)前，应考虑治疗的风险和获益： 1)伴有慢性或复发性感染 2)曾暴露于 TB 3)有严重感染或机会性感染史 4)居住在 TB 流行区或真菌病流行区或在该区旅行的患者 5)患有可能使其易患感染的基础疾病在利特昔替尼(LuciRit)治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。如果患者发生严重或机会性感染，则中断利特昔替尼(LuciRit)治疗。对于在利特昔替尼(LuciRit)治疗期间发生新感染的患者，应及时进行免疫功能低下患者的全面诊断性检查，并开始适当的抗菌治疗，同时应对患者进行密切监测。一旦感染得到控制，可重新开始使用利特昔替尼(LuciRit)。肺结核开始治疗前筛查患者的结核病 (TB)。活动性 TB 患者不应使用利特昔替尼(LuciRit)。在新诊断为潜伏性 TB 或既往未经治疗的潜伏性 TB 患者中，应在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前开始抗结核治疗。在潜伏性 TB 检测阴性的患者中，对于高风险患者，在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前考虑抗结核治疗，并考虑在利特昔替尼(LuciRit)治疗期间筛查 TB 高风险患者。病毒再活化临床试验中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例（例如，带状疱疹）[参见不良反应]。如果患者出现带状疱疹，考虑中断治疗直至事件消退。在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前，应按照临床指南进行病毒性肝炎筛查。有 HIV 感染或乙型肝炎或丙型肝炎感染证据的患者从临床试验中排除。二、死亡率在一项大型、随机、上市后安全性研究中，使用另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者，发现与 TNF 阻滞剂相比，使用 JAK 抑制剂治疗的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。在开始或继续利特昔替尼(LuciRit)治疗前，考虑个体患者的获益和风险。三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病在利特昔替尼(LuciRit)临床试验中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)[见不良反应]。对于皮肤癌风险增加的患者，建议定期进行皮肤检查。四、主要不良心血管事件 (MACE) 在另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受 TNF 阻滞剂治疗的患者相比，使用 JAK 抑制剂时观察到主要不良心血管事件 (MACE)（定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中）的发生率更高。当前或既往吸烟者的风险增加。在开始或继续利特昔替尼(LuciRit)治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是在当前或既往吸烟者以及具有其他心血管风险因素的患者中。应告知患者严重心血管事件的症状和发生时采取的步骤。发生心肌梗死或卒中的患者应停用利特昔替尼(LuciRit)。五、血栓栓塞在一项大型、随机、上市后安全性研究中，使用另一种 JAK 抑制剂治疗50岁及以上有至少一种心血管风险因素的 RA 患者，观察到总体血栓形成、DVT和 PE 的发生率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者。血栓形成风险可能增加的患者应避免使用利特昔替尼(LuciRit)。如果发生血栓形成或栓塞症状，患者应中断利特昔替尼(LuciRit)治疗，并及时接受评价和适当治疗。六、过敏在临床试验中接受利特昔替尼(LuciRit)的患者中观察到严重反应，包括过敏反应、荨麻疹和皮疹。如果发生具有临床意义的超敏反应，停用利特昔替尼(LuciRit)并进行适当的治疗。七、实验室检查异常利特昔替尼(LuciRit)治疗与淋巴细胞和血小板减少相关。在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前，进行 ALC 和血小板计数 [见用法用量]。开始利特昔替尼(LuciRit)治疗后，根据 ALC 和血小板计数异常，建议中断或停止治疗[见用法用量]。八、疫苗接种尚无接受利特昔替尼(LuciRit)的患者对疫苗接种应答的数据。应避免在治疗期间或开始治疗前不久使用减毒活疫苗。在开始利特昔替尼(LuciRit)治疗前，建议根据现行免疫接种指南，使患者了解所有免疫接种的最新情况，包括预防性带状疱疹疫苗接种。【特殊人群用药】 1、妊娠如果患者在接受利特昔替尼(LuciRit)期间怀孕，应尽快咨询医生。在妊娠女性中使用 LuciRit 的临床试验的现有数据不足以确定。重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据曲线下面积 (AUC) 比较，在暴露量分别为最大推荐人用剂量 (MRHD) 的49倍和55倍时，在器官形成期对妊娠大鼠和家兔经口给予利妥昔单抗导致胎仔毒性和胎仔畸形。 2、哺乳期由于成人中的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在利特昔替尼(LuciRit)治疗期间和末次给药后约14小时内（约6个消除半衰期）不要哺乳。 3、儿童用药已在12岁及以上儿童患者中确定了利特昔替尼(LuciRit)治疗斑秃的安全性和有效性。尚未确定利特昔替尼(LuciRit)在12岁以下儿科患者中的安全性和疗效。 4、老年患者用药 ≥65岁的患者无需调整剂量。利特昔替尼(LuciRit)的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。由于一般老年人群的感染发生率较高，因此治疗老年人时应谨慎。 5、肝损害轻度 (Child Pugh A) 或中度 (Child Pugh B) 肝损害患者无需调整剂量。不建议重度（Child Pugh C级）肝损害患者使用利特昔替尼(LuciRit)[见用法用量]。【药物相互作用】一、利特昔替尼对其他药物的影响 1、浓度小幅变化可能导致严重不良反应的 CYP3A 底物利特昔替尼是一种 CYP3A 抑制剂。合并使用利特昔替尼可增加 CYP3A 底物的 AUC 和 Cmax，这可能会增加这些底物发生不良反应的风险。处理措施：根据获批的 CYP3A 底物产品说明书考虑进行额外监测和剂量调整，其中使用时浓度微小变化可能导致严重不良反应。 2、浓度小幅变化可能导致严重不良反应的 CYP1A2 底物利特昔替尼是一种 CYP1A2 抑制剂。合并使用利特昔替尼可增加 CYP1A2 底物的 AUC 和 Cmax，这可能会增加这些底物发生不良反应的风险。处理措施：如果风险较小，考虑根据获批的 CYP1A2 底物产品说明书进行额外监测和剂量调整当与利特昔替尼伴随使用时，浓度变化可能导致严重不良反应。二、其他药物对利妥昔单抗的影响 1、CYP3A 诱导剂合并使用强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）可能会降低利特昔替尼的 AUC 和 Cmax，可能导致临床反应丧失或降低。处理措施：不建议与 CYP3A 强诱导剂联合给药。【药物过量】在临床试验中，利特昔替尼的单次口服剂量高达800 mg。不良反应与较低剂量下观察到的不良反应相当，未发现特定毒性。在健康成人志愿者中，≤800 mg单次口服给药表明，超过90%的给药剂量预期在48小时内消除。